Донской мужской монастырь был основан по велению царя Федора Иоановича в 1591 году. Назван он в честь Донской иконы Божией Матери, которая, по легенде, помогла войску князя Дмитрия одержать победу в сражении с ордой хана Казы-Гирея. Позже на месте битвы построили небольшой одноглавый собор Донской иконы Божией Матери (ныне Малый собор на территории монастыря).
В 1698 году был возведен Большой собор – величественный храм, тоже посвященный Донской иконе Божией Матери. Примерно в этот же период монастырь окружают каменной стеной с двенадцатью башнями. В XVIII веке монастырь превращается в крупное хозяйство с обширными владениями. Строится Тихвинская надвратная церковь, колокольня над западными воротами, архимандритские покои, здание духовной семинарии. В конце века стены Большого собора украшаются фресками итальянца Клаудио.
В XIX веке в Донском монастыре открывается духовное училище для подготовки семинаристов, а также иконописная палата им. Селезнёва, где обучали живописи.
Почти половину территории монастыря занимает некрополь. Это самое крупное из сохранившихся в Москве дворянских кладбищ. Здесь захоронено множество деятелей культуры и искусства. Сохранилось множество родовых усыпальниц.
В советский период в монастыре размещался Антирелигиозный музей искусств, затем музей архитектуры. В 1991 году монастырь был передан Московскому Патриархату, заново освящен Большой собор. Сегодня на территории монастыря находится 11 храмов, православные святыни. Монастырь можно посетить с экскурсией.